۲۵ فوریه ۲۰۲۶- بر اساس یافته های مطالعهٔ AMELIO که در Journal of Diabetes Investigation منتشر شده است، ترکیب دارویی آناگلیپتین و متفورمین با دوز ثابت برای بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲(T2DM) که هم زمان دچار نارسایی کلیوی متوسط هستند، ایمن به نظر می رسد. این مطالعه به سرپرستی هیروشی کاجیو از مرکز ملی سلامت جهانی و پزشکی، مؤسسهٔ امنیت سلامت ژاپن، توکیو و همکارانش انجام شده است.
متفورمین، همچنان یکی از درمان های پایه برای دیابت نوع ۲محسوب می شود، اما استفاده از آن در بیماران با اختلال عملکرد کلیه معمولاً با احتیاط همراه است، زیرا نگرانی هایی دربارهٔ اسیدوز لاکتیک وجود دارد. مطالعهٔ AMELIO با هدف بررسی این موضوع طراحی شد که آیا ترکیب متفورمین با آناگلیپتین از گروه مهارکنندهٔ دی پپتیدیل پپتیداز-۴(DPP-4)، سطح اسید لاکتیک سرم را در این جمعیت پرخطر تحت تأثیر قرار می دهد یا خیر.
محققان در این مطالعهٔ آینده نگر، از بزرگسالان ژاپنی مبتلا به دیابت نوع ۲ و نارسایی کلیوی متوسط ثبت نام نموده و آنها را بر اساس نرخ برآورد شدهٔ فیلتراسیون گلومرولی (eGFR)طبقه بندی کردند.
بیماران باeGFR بین ۴۵ تا کمتر از ۶۰ میلی لیتر/دقیقه/۱.۷۳متر مربع(گروه G3a) ابتدا به مدت چهار هفته قرص ترکیبی آناگلیپتین/متفورمین با دوز پایین را دو بار در روز دریافت کردند و سپس تا هفتهٔ ۱۶ به فرمولاسیون با دوز بالا منتقل شدند.
شرکت کنندگان با اختلال کلیوی شدیدتر( eGFR بیشتر مساوی با ۳۰ و کمتر از ۴۵ میلی لیتر/دقیقه/۱.۷۳متر مربع؛ گروه G3b) طی کل ۱۶هفته فقط دوز پایین را دریافت کردند.
سطوح اسید لاکتیک سرم در هفته های ۴، ۸ و ۱۶ اندازه گیری شد.
یافته های مطالعه:
· در هفتهٔ شانزدهم، میانگین تغییر سطح اسید لاکتیک نسبت به خط پایه ۰.۰۹- میلی مول در لیتر بود که کاملاً در محدودهٔ از پیش تعیین شدهٔ عدم کاهش ایمنی (non-inferiority margin) یعنی ۰.۷میلی مول در لیتر قرار داشت.
· سطح اسید لاکتیک در طول مطالعه پایدار ماند و با وجود مصرف مداوم متفورمین، نوسان قابل توجهی مشاهده نشد.
· افزایش های گذرای اسید لاکتیک نادر و از نظر مقدار محدود بودند.
· چهار شرکت کننده سطح اسید لاکتیک بالاتر از ۲.۵میلی مول در لیتر داشتند و تنها یک نفر از ۵.۰میلی مول در لیتر فراتر رفت.
· هیچ شرکت کننده ای غلظت پلاسمایی متفورمین بالاتر از ۲.۵میکروگرم در میلی لیتر نداشت؛ سطحی که معمولاً با نگرانی های ایمنی بیشتر همراه است.
جمع بندی نویسندگان
نویسندگان نتیجه گرفتند که ترکیب ثابت آناگلیپتین/متفورمین در صورت تنظیم دوز مناسب، می تواند با ایمنی قابل قبول در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲و نارسایی کلیوی متوسط استفاده شود.
علاوه بر ایمنی، این ترکیب ممکن است مزایای عملی مانند ساده سازی رژیم درمانی و بهبود پایبندی دارویی را نیز فراهم کند.
محدودیت های مطالعه
· نبود گروه کنترل
· حجم نمونهٔ نسبتاً کوچک
· عدم توازن جمعیت شناختی (غلبهٔ مردان، سن بالا، چاقی)
· دورهٔ پیگیری کوتاه (۱۶هفته) که ممکن است اثرات متابولیک بلند مدت یا عوارض نادر را نشان ندهد
· محدود بودن نتایج به جمعیت ژاپنی و احتمال تفاوت پاسخ دارویی در گروه های قومی دیگر
با وجود این محدودیت ها، مطالعهٔ AMELIO شواهد اطمینان بخشی از استفادهٔ محتاطانهٔ ترکیب آناگلیپتین/متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ و نارسایی کلیوی متوسط ارائه و به یک شکاف درمانی مهم پاسخ داد.
منبع:
https://medicaldialogues.in/diabetes-endocrinology/news/anagliptinmetformin-combo-safe-in-type-2-diabetes-with-moderate-renal-impairment-amelio-study-164852